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讲述横滨发生重大爆炸事故，TOKYO MER领队喜多见医生率领团队在事故现场协同刚成立的YOKOHAMA MER一起救助伤者，拯救生命的故事

　　在一九九九年圣诞节前夕，纽约一地下铁工程队伍发掘了一具八百年前凯尔特人的骸骨及一把古怪锁匙，考古学家嘉伦被委派去深入研究这次发现。这次发掘消息传到中东一所寺院，那里的战斗僧侣拣选了寺内最优秀的一个学生路加斯以迎战魔鬼。同时，魔仆正袭击嘉伦以徒夺取锁匙拯救其主人撒旦。路加斯及时救回嘉伦，赶走魔仆。此时，嘉伦赫然发现魔仆并不会死……

某疯狂科学家（乔宏 饰）因儿子感染艾滋病死亡而精神失常，他命令助手四处绑架同性恋者带到私人货柜船龙宝号上进行活体实验。警局督察长发叔（曹达华 饰）先后派人数次登船搜集证据，最后皆以失败告终。

消防队长云（刘青云饰）是个刻己尽责的救火队员，每当意外发生，他都要和队员赶到火场。新调来的上司（方中信饰）决心以严谨纪律重整阵容，他的苛刻要求招致一众消防员的不满。但在生活上，他们各自并不如意。上司重遇前妻，形同陌路。一心为事业的女见习队长（黄卓菱饰）也与丈夫貌合神离。云在一次现场抢救过程中，搭救了Carmen（李若彤饰）。

Jeannie（张柏芝饰）是一个空姐，与工程师Alan（陈奕迅饰）相遇在同一辆车上，之后便开始了他们的爱恋。刚开始的时候，两人都打得火热，深深投入到彼此的生活，如胶似漆。跟很多恋情一样，Alan厌倦Jeannie对他管太紧的方式，开始挣扎，Jeannie认为自己已把一切给了男友，便全身心投入感情，但渐渐的两人之间当初热恋的感觉不再，感情转淡。Jeannie努力挽回感情，两人也复合了，Jeannie在这时才发现自己已不再爱Alan了，导致最后分手收场。Jeannie消失于Alan的生活中，独自一人继续游走在繁华的都会里，寻找另一个“十二夜”，她也遇到了另一个令她心动的人。

青年张健康（张卫健 饰）靠画漫画维生，然而他的作品天马行空缺乏逻辑，导致单行本严重积压，社长和同事处处挤兑他，健康本人也为寻找灵感苦恼不已。饮料店小妹安琪对健康暗恋已久，健康的母亲明姐为了唤醒健康的灵感也在做着徒劳的努力，对女人们漠不关心的健康从《一本漫画闯天涯》中得到了启发，将希望寄托在形似黑道中人的新邻居包尾达（吴孟达 饰）身上，健康央求包尾达带他搜集黑道素材，包尾达因健康而受黑道兄弟侮辱，甩手不干，无奈明姐风情万种，二人勾动天雷地火，包尾达为了明姐只得再为健康引路，这次二人意外见证黑道血腥现场，惹祸上身……

　　1845年，尚年幼的维克多与詹姆斯兄弟俩在长辈之间一场突如其来争执中唤醒了自身的潜能，詹姆斯情急之下将陌生的生父杀死，自此兄弟两人流落战场，他们凭借不死不衰之身和野兽一般的天赋在各个时代的战争中大开杀戒，直到遇见史崔克少校并加入了他的异能人特殊部队。詹姆斯（休·杰克曼 Hugh Jackman 饰）很快厌倦了对弱势者的杀戮，离开了团队和维克多（列维·施瑞博尔 Liev Schreiber 饰），与女友凯拉隐居在山林中，做了一名伐木工人。六年后，詹姆斯惊闻昔日的超能力队友纷纷被杀害，而杀手正是哥哥维克多，不久连凯拉也遭其毒手，愤怒的詹姆斯与史崔克合作，将自己的身体改造，成为钢筋铁骨的“金刚狼”。金刚狼摆脱军方控制后，发誓要杀死维克多和史崔克为凯拉报仇……

仁和医院高级精神科医生高立仁（方中信 饰）在婚礼前痛失为重案组探员的未婚妻莫敏儿（徐子珊 饰），随即陷入悲伤中不可自拔，甚至为此辞去工作。却不料就在此时，医院接收了一名声称被幻听所困更涉嫌强奸案的精神分裂患者。对此案不甚关心的高立仁路过案发现场，误打误撞帮助了博安医院法医精神科医生梁启荣（萧正楠 饰），并建立亦师亦友的关系。已经在外挂牌行医的连志森（蒋志光 饰）担心老友丧妻后萎靡不振的精神状态，多番劝说他重振旗鼓。高立仁也终于决定去博安医院任职。

周哲在大学里学习电影导演，原本优秀的他却在毕业时遭到了专业和爱情的打击，从此变得放荡不羁，无法毕业被学校留级2年。期间他组建了一个由四人组成的社团，他们四人凭借自己的特长专门帮助那些自己无法获得爱情的学生追求异性。

一桩残忍至极的灭门血案轰动武林，让江湖义士们人人为之震怒，虽然时间匆匆流逝，一晃眼二十年过去，但血案的余波依旧在武林中徐徐搅动，将与之有所牵连之人世一一牵扯其中。

克里夫（张智霖 饰）是一个游戏人生的纨绔公子哥，他甚至将同女友泰瑞（李绮红 饰）求婚的事情也当成了一场结局未定的游戏。然而天有不测风云，一场意外夺走了克里夫的生命，让泰瑞陷入了痛苦之中，泰瑞将克里夫的死之责任全都归结到了自己的身上，因此自责不堪，她甚至不愿意相信克里夫已经离开了自己，总是幻想着他还在自己的身旁。